واشنطن-سانا
كشفت دراسة علمية حديثة عن آلية بيولوجية قد تفسر كيف تساعد طفرة جينية نادرة في جين «FN1» بعض حاملي عامل الخطر الوراثي «APOE ε4» على مقاومة الإصابة بمرض الزهايمر، من خلال الحد من تراكم بروتين الفيبرونيكتين حول الأوعية الدموية في الدماغ، والحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي.
وذكرت كلية الطب بجامعة كولومبيا الأمريكية، في تقرير نشرته أول أمس عبر موقعها الإلكتروني، أن الدراسة المنشورة في مجلة «Nature Aging» في أيلول الماضي ونفذها باحثون من الجامعة أوضحت دور بروتين الفيبرونيكتين في إضعاف الحاجز الدموي الدماغي، الذي ينظم انتقال المواد من الدم إلى أنسجة الدماغ ويسهم في حمايتها، ما يفتح المجال أمام البحث في وسائل علاجية تستهدف هذه الآلية.
ويحمل نحو شخص واحد من كل خمسة أشخاص نسخة واحدة على الأقل من المتغير الجيني «APOE ε4»، الذي يُعد من أبرز عوامل الخطر الوراثية المرتبطة بالزهايمر، لكن وجوده لا يعني حتمية الإصابة بالمرض، إذ تشير أبحاث سابقة إلى أن طفرة نادرة في جين «FN1» قد توفر حماية لبعض حامليه.
ويرتبط جين «FN1» بإنتاج بروتين الفيبرونيكتين، الذي يؤدي دوراً في دعم بنية الأنسجة والتواصل بين الخلايا، إلا أن تراكمه بمستويات مرتفعة حول الأوعية الدموية الدماغية قد يضر بسلامة الحاجز الدموي الدماغي، ولا سيما لدى حاملي المتغير «APOE ε4».
واعتمد الباحثون على تحليل أنسجة أدمغة بشرية وعينات من السائل النخاعي، إلى جانب بيانات جينية ودراسات على نماذج خلوية ومخبرية وحيوانية، شملت الفئران وسمك الزرد، لتحديد دور الفيبرونيكتين في التغيرات التي تصيب الأوعية الدموية في الدماغ.
وأظهرت التجارب على الفئران أن مستويات الفيبرونيكتين لدى الحاملة للمتغير «APOE ε4» كانت تقارب ضعف مستوياته لدى الفئران الحاملة للمتغير «APOE ε3»، بالتزامن مع مؤشرات على زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. كما أدى رفع مستويات البروتين في الخلايا النجمية، التي تدعم الخلايا العصبية والأوعية الدموية، إلى زيادة نفاذية الحاجز، في حين ساهم خفض مستوياته في تحسين وظيفته.
وحدد الباحثون مسارات للإشارات الخلوية قد تفسر هذه التأثيرات، إذ يمكن لتراكم الفيبرونيكتين أن يعطل التواصل بين الخلايا النجمية والخلايا المبطنة للأوعية الدموية، ويؤثر في إشارات عوامل النمو الضرورية للحفاظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي.
وأظهرت بيانات بشرية بدورها ارتباط ارتفاع مستويات الفيبرونيكتين في الدماغ والسائل النخاعي بمؤشرات مرتبطة بالالتهاب والتغيرات الوعائية الدماغية، ما يعزز فرضية مساهمة هذا البروتين في الخلل الذي يصيب الأوعية الدموية لدى المصابين بالزهايمر.
ويرى الباحثون أن النتائج قد تمهد لتطوير علاجات تستهدف تقليل تراكم الفيبرونيكتين أو تعطيل الإشارات الخلوية المرتبطة به، إلا أن تحويل هذه النتائج إلى علاجات فعالة يتطلب مزيداً من الدراسات لتحديد مدى أمان هذه الأساليب وجدواها لدى البشر.
والزهايمر مرض عصبي تدريجي يؤثر في خلايا الدماغ، ويُعد السبب الأكثر شيوعاً للخرف، ويؤدي مع مرور الوقت إلى تراجع الذاكرة والقدرات الذهنية، وقد يؤثر في قدرة المصاب على التفكير والتواصل وأداء الأنشطة اليومية.
